YY/T 1888-2023重组人源化胶原蛋白检测标准发布
2023-06-09
中科新生命
3530胶原蛋白为细胞外基质（ECM）中的主要组成成分，是哺乳动物体内含量最多的蛋白质，广泛分布于结缔组织、皮肤、骨骼、 内脏细胞间质及肌腔、韧带、巩膜等部位，其与细胞的相互作用对于组织发育，疾病，老化和死亡等过程非常重要。目前，胶原蛋白产品广泛应用于医学，医用敷料，组织工程材料，食品，化妆品，保健品等领域。比如，胶原蛋白在皮肤组织工程的应用中，能够在促进表皮细胞贴附与生长和创面血管修复的同时，有效弥补培养的表皮细胞由于缺乏真皮组织而造成的创面愈合能力低，抗感染能力差等不足。具有巨大的经济和研究价值。
以天然Ⅰ型胶原蛋白为例，其结构由三条独特的α多肽链组成前胶原。通过前胶原酶可去除前胶原分子的N端和C端前肽，形成原胶原。原胶原包括端肽和中间具有三螺旋结构的区域，可自行自组装形成纤维化网络。胶原通常具有脯氨酸羟基化、氧化、脱酰胺、糖基化等修饰。
2023年1月，国家药监局发布YY/T 1888-2023《重组人源化胶原蛋白》医疗器械行业标准的公告，并将于2023年7月20日正式实施。该标准积极推动了重组人源化胶原蛋白行业的成果转化，有望为我国取得该领域的国际先发优势，占据科技制高点，具有重大的社会效益和经济效益。行业标准的发布说明对于重组胶原蛋白的监管日趋规范完善，对胶原蛋白的质量提出了更高的要求。由于重组人源化胶原蛋白所选人胶原型别和氨基酸序列片段不同，表达体系差异，氨基酸序列和理化性质差异较大，作为医疗器械原材料使用，需建立适宜的方法对不同批次间的产品进行质量控制，包括采用参比品和经验证的方法评估已知或潜在的成品相关物质和工艺相关物质，对其进行鉴别、理化，纯度、杂质等检测分析。
上海中科新生命生物科技有限公司参与了YY/T 1888-2023《重组人源化胶原蛋白》医疗器械行业标准的制定工作，并具有丰富的胶原蛋白分析表征经验。针对各种胶原蛋白产品，可提供完整的分析表征服务。通过先进的现代分析技术，可对胶原蛋白进行科学、全面的分析表征，为生产企业的产品质量保驾护航。
|
分类 |
检测项目 |
实验方法 |
参考标准 |
|
鉴别 |
肽段覆盖率 |
LC-MS/MS |
覆盖达100% |
|
N/C端序列分析 |
LC-MS/MS、Edman法N端测序 |
与理论一致 |
|
|
肽图 |
UPLC |
与参比品一致 |
|
|
分子量 |
LC-MS、Maldi-Tof、SDS-PAGE |
与参比品一致，与理论一致 |
|
|
杂质、污染物和添加剂 |
外源性DNA残留 |
定量PCR法 |
参考相关法规 |
|
宿主细胞蛋白 |
酶联免疫试剂盒法 |
应≤0.05%（体内植入） |
|
|
残余抗生素含量 |
LC-MS或酶联免疫吸附法 |
应≤50ng/mg |
|
|
肽聚糖 |
细菌肽聚糖检测试剂盒(ELISA)检测法 |
致热反应风险规定可接受的限量要求 |
|
|
添加剂（防腐剂、冻干保护剂、交联剂等） |
GC/LC |
符合限量要求 |
|
|
重金属及微量元素含量 |
ICP-MS |
符合相关要求 |
|
|
残余抗生素活性 |
《中华人民共和国药典》相关方法 |
应无残余抗生素活性 |
|
|
微生物限度 |
《中华人民共和国药典》相关方法 |
应符合相关要求 |
|
|
无菌 |
《中华人民共和国药典》2020年版四部通则1101 |
应无菌（以无菌方式提供） |
|
|
细菌内毒素 |
《中华人民共和国药典》2020年版四部通则1143 |
作为植入医疗器械适用，参考中国药典要求 |
|
|
结构表征 |
翻译后修饰分析 |
LC-MS/MS |
与参比品一致 |
|
脯氨酸羟基化 |
氨基酸组成分析 |
符合声称值 |
|
|
圆二色光谱 |
CD |
与参比品一致 |
|
|
微量差示扫描量热谱 |
DSC |
与参比品一致 |
|
|
红外光谱 |
FTIR |
与参比品一致 |
|
|
拉曼光谱 |
Raman spectra |
与参比品一致 |
|
|
理化性质 |
等电点 |
平板等电聚焦 |
符合声称值 |
|
蛋白含量 |
特征多肽法 |
标示量90%-110% |
|
|
纯度 |
RP-HPLC、SE-HPLC、SDS-PAGE |
应≥95% |
|
|
可见异物 |
《中华人民共和国药典》“可见异物检查法”的“灯检法” |
无明显异物 |
|
|
水溶解性/盐溶解性 |
溶解法 |
- |
|
|
水分 |
《中华人民共和国药典》“水分测定法” |
应符合声称值 |
|
|
炽灼残渣 |
《中华人民共和国药典》“炽灼残渣检查法” |
≤2.0% |
|
|
酸碱度
|
《中华人民共和国药典》“pH值测定法” |
- |
|
|
渗透压摩尔浓度 |
《中华人民共和国药典》“渗透压摩尔浓度测定法” |
- |
|
|
装量 |
《中华人民共和国药典》“最低装量检查法” |
- |
