Nat Commun：中国人群血清暴露组揭示环境化学物易引发代谢性疾病，江浙沪及山东属高风险区！

1）血清样本：共收集了5696份血清样本，这些样本来自中国15个省份的受试者，包括健康人群和患有12种慢性疾病（如糖尿病、高尿酸血症、肥胖症、高胆固醇血症等）的患者。

2）化学物质标准品：用于GC-MS/MS和LC-MS/MS分析的267种化学物质标准品，包括农药、兽药、多环芳烃、多氯联苯、邻苯二甲酸酯等。

随着工业化和城市化的飞速发展，人类生活环境中的化学物质种类和数量急剧增加。这些化学物质通过空气、水、食物等途径进入人体，成为环境暴露的重要组成部分。研究显示，环境因素对疾病风险的贡献高达70-90%，其中不良环境暴露是主要诱因之一。然而，目前对于真实世界中化学暴露及其相关疾病风险的研究仍十分有限，尤其是缺乏大规模人群研究来阐明环境暴露与慢性疾病之间的精准联系。为此，研究团队收集了来自中国15个省份的5696份血清样本，涵盖健康人群及12种慢性疾病患者。通过气相(GC‒MS/MS)和液相(LC‒MS/MS)色谱-串联质谱技术，对267种化学物质进行了精准检测，最终锁定了74种高频检出的化学物质作为重点研究对象（图2b），构建起了首个中国人群血清暴露组地图。

通过Spearman相关性分析，评估9种流行病学特征对化学物质暴露水平的关联关系，结果显示地区差异是影响人体暴露水平的最关键因素（15.6%）(图2a)。如图3a所示，东部沿海地区（如上海、浙江、江苏）的化学物质总浓度最高，而内陆地区（如陕西、贵州）的浓度相对较低。长江三角洲地区人群的血清全氟化合物（PFASs）水平尤为突出，这可能与当地工业废水排放及水体流动有关，凸显了工业污染防治的紧迫性。年龄是影响血清化学水平的第二大因素（1.4%）(图2a)。随着年龄的增长，大多数化学物质在血清中的积累呈上升趋势，尤其是有机氯农药（OCPs）和全氟化合物（PFASs）。图3c和图3d展示了不同年龄段人群血清中化学物质浓度的变化趋势，如 beta-HCH、p,p’-DDE, pyrene和indole-3-butyric acid (IBA)等化学物质的浓度随年龄增长而增加，50岁以上人群的PFAS浓度达到峰值。这可能与不同年龄段人群的暴露时长和代谢水平差异有关。

性别也是影响化学物质积累的重要因素。图3i显示，女性体内脂溶性OCPs的残留水平显著高于男性，这或许与女性通常具有较高的体脂百分比有关。相反，非脂溶性化学物质如邻苯二甲酸酯和PFASs在男性体内的浓度显著高于女性，这可能与女性独特的月经排泄途径有关。此外，饮酒者体内PFASs水平显著高于非饮酒者，这一发现提示我们应关注饮酒与环境化学物质暴露之间的复杂关联。

进一步研究发现，血脂异常（hyperlipidemia）、代谢综合征（metabolic syndrome）和高尿酸血症（hyperuricemia）与多种环境暴露显著相关。在12种慢性疾病中，血脂异常关联的化学物质种类最多，图4a-d详细展示了不同化学物质与血脂异常的关联情况，PFOA、PFNA、PFHxS等全氟和多氟烷基物质（PFASs）以及有机氯农药（OCPs）和多氯联苯（PCBs）与总胆固醇、甘油三酯水平升高密切相关。代谢综合征作为涵盖多种代谢疾病的病理状态，同样与多种POPs显著相关，如OCPs、PCBs和PFASs。

图4e揭示了代谢综合征与多种化学物质之间的关联。在单暴露分析中，193种低频暴露化学物质与慢性疾病风险关联较弱，但研究仍发现了一些新的风险效应。例如，丙硫磷砜显著增加血脂异常风险，6:2 Cl-PFAES作为一种新型PFAS，与血脂异常的关联也首次被发现。此外，研究还观察到不同人群对疾病风险的易感性差异。图5b和图5c分别展示了不同年龄组和性别组人群对代谢综合征的易感性差异，老年人群和男性群体的风险显著高于其他组别。

该研究通过加权分位数和回归（WQS）、分位数g计算（q g-comp）和贝叶斯核机器回归（BKMR）三种多暴露模型，深入剖析了化学物质混合暴露与慢性疾病风险之间的剂量-反应关系。

研究揭示了高频混合暴露对血脂异常、代谢综合征和高尿酸血症具有显著的不良影响。这些模型不仅揭示了单一化学物质的风险，还发现了多暴露模型独有的风险化学物质。例如，在高尿酸血症风险分析中，通过单暴露模型（图6a-c）识别出7种关键化学物质，而多暴露模型（图6d-i）则额外筛选出6种风险化学物质。这些混合暴露的关键风险化学物质主要包括有机氯农药（如β-HCH、p,p’-DDT、p,p’-DDE、HCB、五氯苯酚）、全氟化合物（如PFPeA、PFOA、PFDA、PFHxS、PFHpS、PFOS）、邻苯二甲酸酯（如MCHP、MEP）以及其他农药（如IBA、丙硫磷砜、氯吡硫磷、三氯生、醚菊酯）。

进一步分析表明，这些关键风险化学物质的混合暴露呈现出显著的风险增强效应。例如，在血脂异常风险分析中，混合暴露的OR值显著高于单一化学物质。这表明混合暴露可能产生协同作用，显著放大慢性疾病风险，为我们理解环境化学物质的健康效应提供了全新的视角。

研究基于已有的暴露指导值对人群健康风险进行了评估。图6g-i揭示了部分化学物质的剂量-风险关系曲线，其中PFOA和PFOS的参考浓度低于欧洲标准，表明我国在这些化学物质的风险管理上可能面临更大挑战。结果显示，大多数PFASs的暴露水平在安全范围内，但PFOA、PFOS、PFNA和PFUnDA在少数个体中的暴露水平已接近或超过风险阈值。

这项研究作为迄今为止覆盖化学物质最广泛、样本量最大的血清暴露与健康结局关联研究，为我国环境化学物质的生物监测提供了极具代表性的数据支持。它不仅让我们清晰地认识到中国人群中环境化学物质的残留水平及其慢性疾病风险，更为后续的污染治理和易感人群保护提供了精准指引。

研究结果为我们敲响了警钟：环境化学物质的广泛存在和潜在危害不容忽视。加强污染源管理、优化环境政策、提高公众环保意识已成为当务之急。