中药单体 | 6篇经典高分文章案例，揭示中药研究中如何高效鉴定活性药物靶点

相较于Pulldown、ABPP等技术，Lip-MS无需合成探针，解决了小分子难以标记或者标记后影响活性的问题，省时、省力、省钱；

Lip-MS技术可以直接确定小分子与靶蛋白结合的肽段序列，这是其它技术不能实现的；

在Paola Picotti课题组2018年的Cell文章中，作者将发现的相互作用与在线数据库BRENDA对比，证明Lip-MS技术能够准确地识别已报道的蛋白-内源性代谢物相互作用，假阳性率低于6%。

文献标题：Farrerol directly activates the deubiqutinase UCHL3 to promote DNA repair and reprogramming when mediated by somatic cell nuclear transfer

发表日期：2023年4月

发表期刊：Nature Communications（IF=14.7）

主要内容：杜鹃素（Farrerol）是杜鹃花（Rhododendron dauricum L.）的一种生物活性成分，作为天然黄烷酮，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、神经保护和肝保护等多种作用。该研究通过Lip-MS发现去泛素化酶UCHL3是杜鹃素的直接靶点，机制上，杜鹃素与UCHL3直接结合并激活其去泛素化酶活，促进 RAD51去泛素化，从而改善同源重组修复。

文献标题：Inhibition of UBA6 by inosine augments tumour immunogenicity and responses

发表日期：2022年9月

发表期刊：Nature Communications（IF=14.7）

主要内容：肌苷（Inosine）是人体内源的一种代谢产物，也广泛存在于多种中药，例如冬虫夏草、半夏等。以往研究显示肌酐可通过增强T淋巴细胞功能和代谢促进机体免疫反应。该研究通过Lip-MS发现肌苷（Inosine）及其衍生物异丙肌苷可通过抑制泛素激活酶UBA6活性增加肿瘤细胞的免疫原性，进而可以改善肿瘤免疫治疗反应。

文献标题：Scutellarin Rescued Mitochondrial Damage through Ameliorating Mitochondrial Glucose Oxidation via the Pdk-Pdc Axis

发表日期：2023年9月

发表期刊：Advanced Science（IF=14.4）

主要内容：灯盏乙素（Scutellarin）是源于灯盏花（Erigeron breviscapus）的一种黄酮类化合物，已被证明在治疗脑血管疾病方面具有广泛的药理活性和临床效果。该研究通过Lip-MS发现灯盏乙素直接靶向丙酮酸脱氢酶激酶PDK2，抑制其酶活，从而调节PDK-PDC介导的丙酮酸代谢，调控线粒体有氧代谢，挽救受损的线粒体，发挥神经细胞保护的作用。

文献标题：Blockade of nuclear β-catenin signaling via direct targeting of RanBP3 with NU2058 induces cell senescence to suppress colorectal tumorigenesis

发表日期：2022年10月

发表期刊：Advanced Science（IF=14.4）

主要内容：大多数结直肠癌患者表现出Wnt/β-catenin通路过度激活。该研究基于多株不同β-catenin表达的细胞系筛选出可以抑制结直肠癌细胞增殖的药物NU2058，并通过Lip-MS发现NU2058的直接靶点RanBP3。机制上，NU2058增加RanBP3和β-catenin 的互作，促进了β-catenin的核输出，从而抑制c-Myc和cyclin D1的转录，抑制结直肠癌生长。

文献标题：The phytochemical hyperforin triggers thermogenesis in adipose tissue via a Dlat-AMPK signaling axis to curb obesity

发表日期：2021年3月

发表期刊：Cell Metabolism（IF=27.7）

主要内容：刺激脂肪组织产热是治疗肥胖症的一种有前途的途径。该研究发现中药材贯叶连翘中的提取化合物—贯叶金丝桃素（Hyperforin）通过促进脂肪组织产热有效减重并改善代谢，进一步通过Lip-MS方法确定二氢硫辛酰胺 S-乙酰转移酶（Dlat）为HPF的直接靶标，对HPF介导的脂肪细胞产热有至关重要。

文献标题：L-Arginine Modulates T Cell Metabolism and Enhances Survival and Anti-tumor Activity

发表日期：2016年10月

发表期刊：Cell（IF=45.5）

主要内容：代谢活动与T细胞的命运和功能密切相关。作者首先通过代谢组和蛋白质组发现精氨酸代谢变化导致细胞内精氨酸浓度下降。进一步利用Lip-MS鉴定了3种在L-精氨酸的靶蛋白（BAZ1B，PSIP1和TSN），它们均为转录因子，介导L-精氨酸对T细胞存活的影响，用cas9敲除后显著降低L-精氨酸对T细胞存活的有益影响。

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