PNAS | 脂质组学揭示病毒感染引起的脂代谢异常及潜在治疗靶点

关键词：埃博拉病毒，脂质组学，治疗靶点，脂质代谢

2014年，非洲爆发了有史以来最凶猛的一次埃博拉病毒疫情，震动全球。直到年底，疫情才终于得到控制。根据世卫组织的统计数字，截至2014年12月14日，全球范围内已有超过1.8万例感染者，近7000人死亡。因为疫情影响农业生产和贸易，西非疫区国家将有百万人面临饥荒威胁。

埃博拉病毒通常通过血液和其他体液等途径传播，感染潜伏期从2天到21天不等。患者的最初症状是突然发烧、头痛，随后是呕吐、腹泻和肾 功能障碍，最后是体内外大出血，死亡。

今天小编要跟各位老师来聊一聊一篇研究埃博拉病毒的文章。

Plasma lipidome reveals critical illness and recovery from human Ebola virus disease

2019

IF=9.504

原文链接：https://www.pnas.org/content/116/9/3919

样本：

45例血浆样本──11 EVD幸存者（29例血浆样本），9例死亡者 (9例血浆样本)和7 例健康志愿者(7例血浆样本) 

技术： 

脂质组学技术

基于脂质组学技术，对2015年采集到的7例塞拉利昂健康志愿者和确诊为EVD患者(11幸存者和9死亡者)及其康复过程中的一系列血浆样本(s1,s2,s3)进行分析。一共45例血浆样本，检测到包含19种亚类的423种脂质分子。

与健康志愿者或死亡者相比，EVD患者的脂质代谢发生了强烈的改变。幸存者与死亡者相比，差异的脂质分子逐渐增多，与健康志愿者相比，差异的脂质分子逐渐减少，这相反的变化趋势，暗示幸存者的康复。

脂质亚类水平上也存在显著差异，同时脂肪酸碳总数、不饱和键及单个脂肪酸的表达量上也发生了变化。幸存者的PC亚类含有更长的多不饱和脂肪酸（平均含有38个碳和5个双键），而死亡者的TG亚类含有更长的不饱和脂肪酸(平均55个碳和5个双键) 。

与健康志愿者或死亡者对比，幸存者康复过程中，所有含有16:0 或 18:0的Cer亚类脂质分子发生显著下调（>4.5 log2 fold change (FC); P < 0.01），几乎所有的含有18:3 或20:3 脂肪酸的PI亚类上调。35%的Cer亚类脂质分子, 42%的LPCs亚类脂质分子 20%的PCs亚类脂质分子，25%的PGs亚类脂质分子和50%的PSs亚类脂质分子的变化大于4.5倍，表明这些脂类在EVD的感染以及/或恢复过程中受到显著影响。

最后作者进一步分析讨论死亡者血浆中增加的PS、PE、Cer、PG和DG与幸存者血浆中增加的LPC, PC, LPE和 PI的生物意义，参与细胞外囊泡、细胞凋亡、肝功能异常等多种生物过程，并提出了可能提高EVD存活率的干预治疗措施。

小编心得

生物脂质，包括甘油酯、甘油磷脂、鞘脂、糖脂等，既是能源物质，也是生物膜(亚细胞)的结构与功能基础，同时也是重要的信号分子，任何的生物过程都离不开脂质的参与，是近几年代谢组学领域类非常活跃的一个研究方向。由于研究的新颖性高，在文章发表方面具有一定的领先优势。本篇文章就给出了一个典型案例，经典的脂质组学实验设计思路+常规数据分析内容+作者的客观阐述，并刊登在PNAS上，值得各位老师借鉴和参考。

中科新生命脂质组学技术平台建立在LC-MS/MS上，采用包含170万种脂质分子的商业化LipidSearch数据库，覆盖8大类脂质的鉴定，提供多层次的数据分析内容（亚类、分子），完整解析脂质亚类功能，同时还提供一站式的脂质验证服务和多组学联合服务。欢迎各位老师同学前来咨询！