干货分享 | 小核酸药物表征

1.     小核酸药物概况

小核酸药物主要包括反义寡核苷酸（ASO）药物、小干扰RNA（siRNA）药物、核酸适配体（Aptamer）、微小RNA（miRNA）等，目前ASO、siRNA和核酸适配体药物都已经有上市案例。

2.     小核酸药物质量表征内容

小核酸药物的质量控制应该从其结构为双链、单链及表征方向如鉴别、含量、纯度和杂质、安全性等方面入手考虑设置检测项目和选择合适的检测方法。

小核酸药物分析型超速离心（AUC）分析检测寡核苷酸纯度，小核酸由于分子量低（一般在十几K分子量以下），需要运用高转速分析模式进行分析。

siRNA药物的杂质分析需要对单链分别进行分析，在非变性HILIC模式下，正义链和反义链杂质得到了良好的分离效果。

在接入质谱时，可以确认主成分分子量及杂质存在情况。

小核酸药物由于其序列短，热稳定性和结构、浓度、盐浓度都有关系。其中，为方便对产品进行质量控制，需要选取合适的条件检测其Tm。

3.     总结

小核酸药物开发不受限于靶点发现，同时随着递送工具和修饰方式的丰富，小核酸药物未来的发展前景值得期待。中科新生命在蛋白大分子领域积累了20多年的质谱分析经验，拥有丰富的各型色谱、质谱硬件平台和完善的分析能力。对于小核酸药物的质量研究，鉴于其表征方向多元化且复杂，一般需要借助色谱、质谱、光谱从鉴别、纯度、杂质、理化、安全性等多个方面进行表征分析。近些年，中科新生命紧跟市场需求，通过siRNA、ASO和Aptamer药物的质量研究工作，在小核酸药物CMC阶段也积累了丰富的经验和数据。中科新生命始终保持进取的心态，希望能通过不断地技术积累和迭代，为客户提供满意的技术服务。