项目文章 | 湖南中医药大学揭示当归芍药散可通过调节肠-脑轴改善阿尔茨海默症

中药入血成分分析+肠道微生物组+代谢组学分析

1. 当归芍药散（DSS）的药效物质基础研究（入血成分）

作者利用先进的UPLC-HRMS技术对DSS的有效化学成分进行了鉴定，最终在DSS及其给药后血清中鉴定出1625种化学成分。根据NP ClassyFire文献中规定的分类标准，作者描绘了成分的亚类和比例分布，从而提供了DSS的综合化学特征。

2. DSS对AD大鼠学习记忆能力的改善及脑组织病理改变

通过大鼠行为学实验，评估发现DSS处理后AD大鼠的空间记忆得到了改善。HE结果表明DSS似乎恢复了神经完整性，逆转了细胞坏死的迹象。此外，Nissl染色进一步证实了这些观察结果。

3. DSS调节AD大鼠肠道菌群组成

为了研究DSS的抗AD作用与肠道微生物群改变之间的潜在相关性，作者使用粪便样本进行了16S rRNA基因测序（Con、M和DSS）。Alpha多样性分析表明，DSS处理后，AD大鼠肠道中的微生物物种数量减少。β多样性分析揭示了三组之间微生物物种组成的显著差异。进一步的分析表明，DSS可以通过调节AD大鼠肠道微生物群的丰度和功能来介导其抗AD作用。

4. DSS可以逆转AD大鼠大脑中的代谢紊乱

作者进一步使用UHPLC-QE-MS对脑组织进行了非靶向代谢组学研究，以研究DSS对AD大鼠大脑中代谢产物的影响。非靶向代谢组学分析显示，三组之间的代谢产物存在明显分离，表明AD大鼠的代谢紊乱显著，通过DSS处理部分恢复。

5. DSS改善AD大鼠肠道微生物群和脑组织代谢产物之间的相互作用

作者对肠道微生物群和脑组织代谢产物之间进行了Spearman相关性分析。结果发现，Candidatus _ Saccharibacteria _ unclassed表现出最多的变化，这表明它可能是受DSS干预影响最大的肠道微生物群之一。Azacridone A与各种肠道微生物群的关系改变次数最多，仅在DSS组中具有统计学意义，表明它可能是受DSS干预影响最大的代谢物之一。

6. DSS调节AD大鼠大脑中的代谢途径

为了进一步深入了解这些差异代谢物的功能含义和宿主效应，作者使用KEGG数据库对已鉴定的代谢物进行了系统分类和注释。通过对与差异代谢物相关的途径的全面分析，作者发现与差异代谢产物相关性最强的途径是“丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢”，其特征是差异表达的代谢产物，如精氨酸琥珀酸、腺苷酸琥珀酸和琥珀酸。命中次数最多的途径是“嘌呤代谢（PM）”，包括不同的代谢产物，包括肌苷、次黄嘌呤、腺苷酸和腺苷。拓扑影响因子（影响值）最高的途径是“烟酸和烟酰胺代谢（NANM）”，其特征是不同的代谢产物NAD和喹啉酸。这些发现全面概述了DSS对AD大鼠大脑代谢途径的影响。

7. DSS改善AD大鼠脑组织炎症因子表达和氧化应激水平

基于16S rDNA和代谢组学分析的结果，作者证实了DSS在减少AD大鼠神经炎症和氧化应激方面的功效。

本研究采用了一种综合方法，包括行为分析、组织病理学、中药入血成分分析、16S rDNA测序和代谢组学，来阐明DSS对AD的疗效。

研究结果表明，DSS可通过复杂机制有效减少认知障碍和AD相关的脑病理。DSS具有改善肠道微生物群内微生态失调的能力。代谢组学分析显示DSS协调了与PM和NANM代谢相关的过程。特别重要的是，Candidatus Saccharibacteria和OA之间的相互作用揭示了DSS通过MGBA调节炎症和氧化应激的能力。本研究提示DSS有潜力作为一种创新治疗方法，或许可以解决AD患者认知能力下降、神经病理学变化和肠道微生态失调的问题。

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